NLRP2

NLRP2

A gene located on chromosome 19q13.42 that encodes a NLRP2 (i.e., NALP2), a pyrin-like protein involved in activating caspase-1 (CASP1) by Toll-like receptors. NALP2 suppresses TNF- and CD40-induced NFKB1 activity at the IKK complex by inhibiting TNF-induced NFKBIA degradation. When associated with PYCARD, NALP2 activates CASP1, leading to the secretion of the pro-inflammatory cytokine IL1B.
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Keane, "Human astrocytes express a novel NLRP2 inflammasome," Glia, vol.
To date, five different inflammasomes (nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing (NLRP) 1-3) have been clearly identified: NLRP1, NLRP2, NLRP3, AIM2, and IPAF/NLRC4; of these, NLRP3 is the best characterized [132] (Figure 1).
Sensor protein can be formed by either members of the Nod-like receptor family (NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRC4, NLRP6, NLRP7, etc.) or the PYHIN family members AIM2 and IFI16 [127].
[24] The findings of this study showed higher levels of NLRP3, NLRP2, IL-1[beta] and IL-18 mRNA in gingival tissue samples from patients with periodontal disease and also showed a positive correlation between NLRP3 and expression of IL-1[beta] and IL-18 in periodontal disease.
Each of these subfamilies may comprise several members (e.g., NLRP1, NLRP2, etc.).
Con respecto a las NLRs, son una familia de 23 proteinas codificadas en el genoma humano, las cuales contienen un dominio de union de nucleotidos y un dominio repetido rico en leucina (que incluye: NALP, NOD, PYPAF y CATERPILLER); hasta ahora, se han identificado 8 miembros de estas 23 proteinas con capacidad para formar los inflamasomas, a saber: la proteina NLRP1, la NLRP3, la NLRP6, la NLRP12, la NLRP2, la NLRC4, la ALR (receptor tipo AIM-2 o ausente en melanoma 2) y el sensor citoplasmatico RIG-1.
La proteina NLRP2 tambien conocida como NALP2, NBS1, PAN1 y PYFAF2, es un sensor citoplasmatico de 1062 aminoacidos que forma un complejo multiproteico con la proteina adaptadora ASC y la caspasa-1, el cual se expresa en diversos tipos de tejidos y organos tales como el pulmon, la placenta, el timo, los ovarios, el intestino, el corazon y el cerebro.
Otro hallazgo en relacion a esta plataforma molecular es que tambien puede ser estimulado por la presencia de interferones (IFN), y en el mismo orden de ideas Minkiewicz y col., explicaron resultados relacionados con la activacion de este inflamasoma en respuesta al incremento en los niveles de ATP extracelular en los astrocitos corticales de humanos (44-46), sin embargo aun faltan por describir las funciones ejercidas por el NLRP2 en los procesos inflamatorios.
Estudios previos de inhibicion de la actividad del NLRP2 por el agente uricosurico probenecid y el antagonista del receptor P2X7 azul brillante G (BBG), demostraron una disminucion en los niveles del inflamasoma NLRP2 y de la caspasa-1, y evidenciaron la importancia de este complejo macromolecular en la respuesta inflamatoria del sistema nervioso central y su utilidad como blanco quimioterapeutico ante lesiones cerebrales originadas por una inflamacion (46).
(47), argumentaron que la activacion del TCR (receptor de las celulas T) por los anticuerpos anti CD3, anti CD28 y los compuestos acetato forbol miristato (PMA) e ionomicina indujeron la sobreexpresion el inflamasoma NLRP2 en las celulas T, el cual a su vez inhibio la activacion de los factores de transcripcion NFAT, AP-1 y NF-[kappa]B (48, 49).
The NLRP1 inflammasome is composed of NLRP1, ASC, the cysteine proteases caspase-1, and caspase-5 (in mice); the second kind, NLRP2/3 inflammasomes contain NLRP2 or NLRP3, CARDINAL, ASC, and caspase-1 [86] and the third kind of inflammasomes consists of NLRC4 and caspase-1 [87].
The NLR family consists of NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRP6, NLRC4, and NLRP12.